Human Papillomavirus 16 Lineage D is Associated with High Risk of Cervical Cancer in the Brazilian Northeast Region / Papillomavirus humano 16 da linhagem D associado a alto risco de câncer de colo do útero em região do nordeste brasileiro

Abstract Objective Similar to Human Papillomavirus (HPV) genotypes, different lineages of a genotype also have different carcinogenic capabilities. Studies have shown that specific genotype lineages of oncogenic HPV are associated with variable risks for the development of cervical intraepithelial neoplasia (CIN2/CIN3) and cervical cancer. The present study aimed to analyze the genetic diversity of the HPV16 genotype in women with CIN2/CIN3 and cervical cancer, from the northeast region of Brazil. Methods A cross-sectional multicenter study was conducted in the northeast region of Brazil, from 2014 to 2016. This study included 196 cases of HPV16 variants (59 and 137 cases of CIN2/CIN3 and cervical cancer, respectively). The difference of proportion test was used to compare patients with CIN2/CIN3 and cervical cancer, based on the prevalent HPV16 lineage (p < 0.05). Results According to the histopathological diagnosis, the percentage of lineage frequencies revealed a marginal difference in the prevalence of lineage A in CIN2/CIN3, compared with that in cervical cancer (p = 0.053). For lineage D, the proportion was higher in cancer cases (32.8%), than in CIN2/CIN3 cases (16.9%), with p = 0.023. Conclusion HPV16 lineage A was the most frequent lineage in both CIN2/CIN3 and cervical cancer samples, while lineage D was predominant in cervical cancer, suggesting a possible association between HPV16 lineage D and cervical cancer.

Resumo Objetivo Tanto os tipos quanto as linhagens do Papilomavírus Humano (HPV) parecem ter diferentes capacidades carcinogênicas e estão associados a riscos variados para o desenvolvimento de neoplasia intraepitelial cervical (NIC) e câncer de colo do útero. O presente estudo tem como objetivo analisar a diversidade genética do genótipo HPV 16 nos casos de NIC2/NIC3 e câncer de colo de útero em mulheres da região Nordeste do Brasil. Métodos Estudo transversal de base hospitalar realizado na região Nordeste do Brasil no período de 2014 a 2016. A amostra foi composta por 196 casos da variante HPV-16 (59 casos de NIC2/NIC3 e 137 de câncer do colo do útero). O teste de diferença de proporção foi usado para comparar os grupos NIC2/NIC3 e câncer de colo do útero por linhagem viral em relação à prevalência da linhagem HPV-16. Foi considerada significância estatística o valor de p < 0,05. Resultados As frequências de linhagem por diagnóstico histopatológico mostraram diferença limítrofe da linhagem A no grupo NIC2/NIC3 em relação ao grupo câncer de colo de útero (p = 0,053). Por outro lado, em relação à linhagem D, houve uma proporção maior nos casos de câncer (32,8%) quando comparado ao grupo NIC2/NIC3 (16,9%) e esta diferença se mostrou estatisticamente significante (p = 0,023). Conclusão A linhagem A do HPV-16 foi a mais frequente tanto nas amostras CIN2/CIN3 quanto nas amostras de câncer de colo de útero, enquanto a linhagem D predominou no câncer de colo do útero, sugerindo uma possível associação da linhagem D de HPV-16 com câncer de colo de útero.

Interleukin-6 in pregnancy with sickle cell disease

ABSTRACT Background: Despite advances in health care for sickle cell disease patients, as well as in the improvement in reproductive issues mainly in women with the disease, pregnancy is still a challenge, both for the mother and the child, with high rates of maternal and fetal morbidity and mortality. Besides their chronic hemolytic status and vaso-occlusive events that confer systemic complications, pregnant women also have higher rates of pain episodes, infections, abortion, intrauterine growth retardation, pre-term births, eclampsia, stillbirth and the hemolysis, elevated liver enzymes and low platelets syndrome. The physiologic mechanisms of the disease in pregnancy are still unknown and chronic inflammatory responses may interfere in the adverse outcomes. The cytokine and chemokine profiles in pregnancy with sickle cell disease remain unknown. The aim of this study was to evaluate the cytokine profile of the inflammatory response of pregnant women with sickle cell disease. Method: Blood samples from 20 pregnant women with sickle cell disease, 24 women with sickle cell disease in steady state, 16 healthy pregnant women and a control group with 9 women at childbearing age were assayed for interleukin-6. Main results: Pregnant women with sickle cell disease presented high serum levels of interleukin-6, compared to healthy pregnant women (p = 0.0115). Conclusion: These data suggest that the increased production of interleukin-6 may occur during pregnancy with sickle cell disease and that the role of this cytokine in the sickle cell disease pathophysiology and pregnancy complications should be further studied.

Effect of spironolactone on the progression of coronary calcification in peritoneal dialysis patients: a pilot study / Efeito da espironolactona na progressão da calcificação coronariana em pacientes em diálise peritoneal: um estudo piloto

ABSTRACT Introduction: There is evidence that aldosterone plays a role in the pathogenesis of vascular calcification. The aim of this study was to evaluate the effect of spironolactone, a mineralocorticoid receptor antagonist, on the progression of coronary calcification (CC) in peritoneal dialysis patients and to identify the factors involved in this progression. Methods: Thirty-three patients with a coronary calcium score (CCS) ≥ 30, detected through multi-detector computed tomography (MDCT) and expressed in Agatston units, were randomly assigned to a group receiving 25mg spironolactone per day for 12 months (spironolactone group) and a control group not receiving this drug. The primary outcome was a percentage change in CCS from baseline to end of the study (relative progression), when a further MDCT was conducted. Patients who had progression of CC were compared with those who did not progress. Results: Sixteen patients, seven in the spironolactone group and nine in the control group, concluded the study. The relative progression of the CCS was similar in both groups, 17.2% and 27.5% in the spironolactone and control groups respectively. Fifty-seven percent of the treated patients and 67% of those in the control group presented progression in the CC scores (p = 0.697). Progressor patients differed from non-progressors because they presented higher levels of calcium and low-density lipoprotein cholesterol and lower levels of albumin. Conclusion: In peritoneal dialysis patients, spironolactone did not attenuate the progression of CC. However, large-scale studies are needed to confirm this observation. Disorders of mineral metabolism and dyslipidemia are involved in the progression of CC.

RESUMO Introdução: Existem evidências de que a aldosterona exerça um papel na patogênese da calcificação vascular. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da espironolactona, um antagonista do receptor mineralocorticoide, na progressão da calcificação coronariana (CC) de pacientes em diálise peritoneal, e identificar os fatores envolvidos nessa progressão. Métodos: Trinta e três pacientes com escore de cálcio coronariano (ECC) ≥ 30, detectado por tomografia computadorizada com múltiplos detectores (TCMD) e expresso em unidades de Agatston, foram randomizados para um grupo que recebeu 25 mg de espironolactona por dia durante 12 meses (grupo espironolactona) e um grupo controle que não recebeu este medicamento. O desfecho primário foi a mudança percentual do ECC do início para o final do estudo (progressão relativa), quando uma nova TCMD foi realizada. Os pacientes que tiveram progressão de CC foram comparados com aqueles que não progrediram. Resultados: Dezesseis pacientes, sete no grupo espironolactona e nove no grupo controle, concluíram o estudo. A progressão relativa do ECC foi semelhante nos dois grupos, 17,2% e 27,5% nos grupos espironolactona e controle, respectivamente. Cinquenta e sete por cento dos pacientes tratados e 67% daqueles no grupo controle apresentaram progressão nos escores de CC (p = 0,697). Os pacientes progressores diferiram dos não progressores porque apresentaram níveis séricos mais elevados de cálcio e LDL-colesterol e menores níveis de albumina. Conclusão: Em pacientes em diálise peritoneal, a espironolactona não atenuou a progressão da CC. No entanto, estudos em grande escala são necessários para confirmar essa observação. Distúrbios do metabolismo mineral e dislipidemia estão envolvidos na progressão da CC.

Evaluation of immunological parameters in pregnant women: low levels of B and NK cells / Avaliação dos parâmetros imunológicos em mulheres gestantes: baixos níveis de células B e NK

Abstract Objective To describe the immunological and hematological reference intervals of low-risk pregnant women. Methods A cross-sectional retrospective database analysis of a basic and translational study analyzing the hematological evaluation blood counts and immunophenotyping of TCD3 + , TCD4 + , TCD8 + , B, and natural killer (NK) cells of the peripheral blood in 79 low-risk pregnant women and of 30 control women from the state of Pernambuco, Brazil, was performed. Results No significant differences were detected between the hematological profiles of the 2nd and 3rd trimesters. Nevertheless, the median level of B cells decreased significantly in the 2nd (174 x 103 μL; p < 0.002) and 3rd trimesters (160 x 103 μL; p < 0.001), compared with the control group (296 x 103 μL). Similarly, the median level of NK cells was lower in the 2nd (134 x 103 μL; p < 0.0004) and 3rd trimesters (100 x 103 μL, p < 0.0004), compared with the control group (183 x 103 μL). In contrast, relative TCD4+ and TCD8+ levels increased in the 2nd and 3rd trimesters compared with the controls (TCD4 + : 2nd trimester = 59%; p < 0.001; 3rd trimester = 57%; p < 0.01; control = 50%; and TCD8 + : 2nd trimester = 31%; p < 0.001; 3rd trimester = 36%; p < 0.01; control = 24%). Conclusion Low-risk pregnant women have ~ 40% less B and NK cells in the peripheral blood, compared with non-pregnant women. These parameters may improve health assistance for mothers and contribute to define reference values for normal pregnancies.

Resumo Objetivo Descrever o intervalo de referência imunológico e hematológico de gestantes de baixo risco. Métodos Realizou-se uma análise retrospectiva, de um estudo básico e translacional, analisando o perfil hematológico e a imunofenotipagem das células TCD3 + , TCD4 + , TCD8 + , B e natural killer (NK) do sangue periférico de 79 gestantes de baixo risco e de 30 mulheres (controles) do estado de Pernambuco, Brasil. Resultados Não observamos diferenças significativas entre os perfis hematológicos do 2° e 3° trimestres. No entanto, houve redução das células B no 2° (média = 174 x 103 μL; p < 0,002) e no 3° trimestres (160 x 103 μL; p < 0,001), comparado como grupo controle (296 x 103 μL). A mediana das células NK foi menor no 2° (134 x 103 μL; p < 0,0004) e no 3° trimestres (100 x 103 μL; p < 0,0004), comparado com o grupo controle (183 x 103 μL). Porém, o percentual de TCD4+ e de TCD8+ aumentou no 2° e 3° trimestres em relação aos controles (TCD4 + : 2° trimestre = 59%; p < 0,001; 3° trimestre = 57%; p < 0,01; controle = 50%; e TCD8 + : 2° trimestre = 31%; p < 0,001; 3° trimestre = 36%; p < 0,01; controle = 24%). Conclusão Mulheres grávidas de baixo risco têm ~ 40% menos células B e NK no sangue periférico em comparação com mulheres não grávidas. Estes parâmetros podem melhorar a assistência à saúde das mães e contribuir para a definição de valores de referência para gestações normais.